Вирусы Нипах и Хендра входят в число самых смертоносных из известных вирусов, убивая от 40 до 75 процентов инфицированных людей. Они являются близкородственными представителями семейства генипавирусов. Вирус Нипах встречается в основном в Южной и Юго-Восточной Азии, в то время как вирус Хендра циркулирует главным образом в Австралии. Несмотря на их пандемический потенциал, одобренных методов лечения для пациентов не существует.
Оба вируса распространяются от фруктовых летучих мышей, своего природного резервуара, на других животных, прежде чем заразить людей. Вирус Нипах вызывал вспышки, связанные с зараженной пищей, инфицированным домашним скотом и передачей от человека к человеку. Вирус Хендра обычно передается от летучих мышей лошадям, прежде чем изредка заражать людей. Хотя вспышки остаются относительно редкими, оба вируса могут вызывать тяжелую пневмонию и энцефалит, что ставит их в число приоритетных emerging pathogens (новых и возвращающихся патогенов) Всемирной организации здравоохранения.
Почему два антитела?
Поскольку вирусы Нипах и Хендра близкородственны и имеют много общих поверхностных белков, одни и те же антитела могут распознавать оба вируса по отдельности. Новое лечение использует другой подход, объединяя два антитела, каждое из которых нацелено на разные вирусные белки. Одно блокирует рецептор-связывающий белок, который вирус использует для прикрепления к клеткам человека. Другое нацелено на белок слияния, предотвращая проникновение вируса в клетку.
Большинство методов терапии антителами полагаются на одну-единственную мишень. Хотя это эффективно, одна мутация может позволить вирусу избежать лечения. Атакуя два жизненно важных белка вместо одного, коктейль антител делает развитие устойчивости гораздо более сложным, сохраняя при этом активность как против вируса Нипах, так и против вируса Хендра. Комбинация защищала животных от смертельной инфекции и оставалась эффективной против вирусных мутаций, которые ускользали от отдельных антител.
Два антитела также распознают участки белков, которые редко изменяются среди циркулирующих штаммов как вируса Нипах, так и вируса Хендра. Нацеливание на части вируса, которые редко меняются, может помочь сохранить защиту по мере появления новых вариантов.
Предотвращение ускользания вируса
Преимущество комбинирования антител стало очевидным, когда вирусы неоднократно подвергались воздействию лечения. Устойчивость к отдельным антителам развивалась быстро. Комбинация оставалась эффективной, поскольку для ускользания от обоих антител требовались множественные одновременные мутации, а не одно единственное генетическое изменение.
Коктейль нейтрализовал широкий спектр штаммов вирусов Нипах и Хендра, включая вирусные варианты, которые уже выработали устойчивость к лечению одним антителом. Два антитела также действовали аддитивно, обеспечивая более сильную нейтрализацию вместе, чем каждое антитело по отдельности.
Защита животных
Лечение было протестировано на хомяках, инфицированных смертельной дозой вируса Нипах. Животные, получавшие любое из антител, выживали после заражения. Комбинация антител также обеспечивала полную защиту, даже когда лечение начинали с задержкой, уже после начала инфекции.
Лабораторные испытания дали схожие результаты. Коктейль нейтрализовал вирусы, представляющие оба основных штамма Нипах, а также вирус Хендра, демонстрируя широкую активность в отношении нескольких представителей семейства генипавирусов.
За пределами Нипах и Хендра
Вирусы постоянно эволюционируют. Лечение, направленное на одну мишень, может стать менее эффективным по мере накопления новых мутаций. Комбинирование антител, распознающих различные консервативные (сохраняемые) участки, может обеспечить более надежный способ предотвращения устойчивости, сохраняя при этом защиту.
Аналогичные стратегии уже изучаются для других быстро эволюционирующих вирусов. Будущие методы терапии антителами, вероятно, будут все чаще полагаться на комбинации, которые атакуют множественные жизненно важные мишени, а не один уязвимый участок. Тот же принцип может усилить методы лечения как для новых возникающих вирусов, так и для тех, которые продолжают бросать вызов существующим лекарствам.
Эта статья была первоначально опубликована на Forbes.com