Пероральный препарат компании Satellos Bioscience для лечения миодистрофии Дюшенна (МДД) увеличил активность верхних конечностей у четырех пациентов в ходе исследования фазы II.
В исследовании TRAILHEAD (NCT06867107), открытом долгосрочном последующем наблюдении для участников исследования фазы Ia/b CL-101 (NCT06565208), пациенты продолжали получать SAT-3247 — пероральную малую молекулу, нацеленную на ассоциированную с адаптером киназу 1 (AAK1).
Предполагается, что, воздействуя на AAK1, можно модулировать биохимическую сигнализацию, позволяя стволовым клеткам мышц правильно делиться и регенерировать функциональную мышечную ткань.
Лечение продолжалось еще 11 месяцев, что в сумме составило полный 12-месячный цикл дозирования, включая часть фазы Ia/Ib.
Шестимесячные промежуточные данные четырех пациентов, включенных в продолжающееся исследование TRAILHEAD, показали снижение фракции мышечного жира, увеличение общего усилия, стабильную силу, снижение уровня креатинкиназы (КК), а также профиль безопасности и переносимости, соответствующий ранее сообщенным данным.
У всех четырех пациентов наблюдалось снижение фракции мышечного жира по данным МРТ: среднее улучшение составило 3,7% — с 49,7% на исходном уровне TRAILHEAD до 46,0% на шестом месяце, что свидетельствует об улучшении мышечного состава.
Также было отмечено увеличение показателя TE99C, который измеряет максимальное усилие в верхних конечностях с помощью SYSNAV Syde — носимого устройства, широко используемого в клинических исследованиях для отслеживания движений пациентов в реальных условиях. Среднее улучшение составило примерно 34%: с исходного уровня CL-101 в 16,1 джоуля/кг до 21,6 джоуля/кг на шестом месяце TRAILHEAD, что указывает на усиление активности верхних конечностей.
Средний показатель Performance of the Upper Limb 2.0 (PUL2.0) увеличился на один балл у двух пациентов и остался стабильным у двух пациентов по сравнению с исходным уровнем TRAILHEAD; однако в Satellos подчеркивают, что данные естественного течения болезни у пациентов с МДД обычно показывают снижение функции верхних конечностей с течением времени, что делает стабильность заметным результатом.
По всем показателям силы верхних конечностей (мышечной силы), включая силу хвата и ручную динамометрию локтя и плеча, у пациентов наблюдалась стабильность к концу шести месяцев лечения.
Почти двукратное увеличение силы хвата, зафиксированное в ходе 28-дневного исследования CL-101, сохранялось до конца шестого месяца периода наблюдения TRAILHEAD.
Препарат по-прежнему хорошо переносился, профиль безопасности соответствовал ранее сообщенным данным; не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений, связанных с лечением (TEAE), и ни одно TEAE не привело к отмене или прекращению лечения.
Ожидается, что в исследование TRAILHEAD будет включено до 30 пациентов мужского пола в Австралии и США в возрасте 16 лет и старше с окончательным диагнозом МДД и подтвержденной мутацией в гене DMD.
В ходе текущего исследования пациенты получают дозу SAT-3247 в 60 мг, которая вводится перорально по схеме: пять дней приема, два дня перерыва.
Тем временем исследование BASECAMP представляет собой глобальное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы II для подтверждения концепции (NCT07287189) препарата SAT-3247 у амбулаторных мальчиков с МДД в возрасте от семи до девяти лет.
Исследование включает начальный 12-недельный рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемый период лечения, за которым следует 36-недельный период активного лечения, в течение которого все пациенты будут получать SAT-3247.
После обновления данных TRAILHEAD акции Satellos выросли на 9,37% — с цены закрытия 7 июля в $8,21 до цены закрытия 8 июля в $8,98. Рыночная капитализация компании, котирующейся на бирже Nasdaq, составляет $187 млн.
Ландшафт МДД смещается в сторону генной терапии
Работа Satellos в области МДД знаменует собой отклонение от общих тенденций в разработках. Значительное число недавних подходов к лечению МДД было связано с методами генной терапии, включая одобренную терапию Elevidys (деландистроген моксепарвовек-рокл) компаний Roche и Sarepta.
Хотя подход «один раз и навсегда» удобен для пациентов с МДД, как стоимость, так и некоторые проблемы безопасности влияют на внедрение генной терапии.
При запуске Sarepta и Roche подтвердили, что цена Elevidys в США составит примерно $3,2 млн за одну инфузию. Затраты варьируются по всему миру; например, в Японии она оценивается в 304 972 042 иены, что чуть менее $2 млн.
Это создает значительный барьер, поскольку, хотя страховые планы и покрывают часть этой стоимости, пациентам все равно придется нести значительные расходы из своего кармана.
Также возникли некоторые проблемы безопасности, связанные с генной терапией на основе аденоассоциированного вируса (AAV), причем несколько из них были конкретно зарегистрированы для Elevidys. Терапия была связана с двумя случаями смерти неамбулаторных пациентов в середине 2025 года. Это привело к изменению маркировки Elevidys для использования только у амбулаторных пациентов с МДД, а также к добавлению предупреждения в рамке.
Elevidys — не единственная генная терапия, связанная с проблемами безопасности и летальными исходами пациентов. Pfizer также сообщила о летальном исходе в исследовании фазы II DAYLIGHT (NCT05429372), в котором оценивалась его генная терапия МДД фордадистроген мовапарвовек: трехлетний мальчик перенес остановку сердца. Pfizer теперь прекратила разработку этой генной терапии после того, как она также не смогла продемонстрировать преимущества в исследовании фазы III.
Согласно исследованию GlobalData, на семи основных рынках (7MM: США, Франция, Германия, Италия, Испания, Великобритания и Япония) ожидается, что рынок методов лечения МДД вырастет с продаж в $2,3 млрд в 2023 году до $5,2 млрд к 2033 году, в основном за счет продаж Elevidys и препарата Agamree (ваморолон) компании Santhera Pharmaceuticals.
Выступая в феврале 2025 года, на момент проведения анализа, Асия Наваб, аналитик здравоохранения GlobalData, сказала: «Ландшафт лечения МДД развивается с появлением новых методов лечения, таких как пропуск экзонов и генная терапия. Однако генная терапия, в частности, по сравнению с пропуском экзонов, будет иметь меньшее влияние из-за небольшой доли пациентов, имеющих право на лечение, а также высокой стоимости этих лекарств, ограничивающей доступ пациентов. К 2033 году GlobalData прогнозирует, что генная терапия принесет $821 млн на рынок МДД, что является более низким показателем по сравнению с терапией пропуска экзонов».
GlobalData является материнской компанией Clinical Trials Arena.
Статья «Пероральный препарат Satellos для лечения МДД улучшает движение рук через шесть месяцев во второй фазе» была первоначально создана и опубликована Clinical Trials Arena, брендом, принадлежащим GlobalData.