Пероральный селективный агонист рецептора орексина 2 типа (OX2R) компании Alkermes продолжает демонстрировать положительный эффект через девять месяцев после начала лечения у пациентов с нарколепсией 1-го (NT1) и 2-го (NT2) типов.
В промежуточном анализе текущего долгосрочного расширенного (LTE) исследования, оценивающего аликсорекстон у взрослых с нарколепсией, пациенты, получавшие исследуемый препарат, показали устойчивое клинически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем в Тесте поддержания бодрствования (MWT) и Эпвортской шкале сонливости (ESS) на 24-й неделе.
С учетом вводного периода из рандомизированной двойной слепой фазы исследований Vibrance-1 и Vibrance-2 фазы II, это составляет примерно девять месяцев лечения.
Аликсорекстон также продемонстрировал устойчивое и клинически значимое улучшение по сравнению с исходным уровнем по сообщаемым пациентами исходам (PROs), оценивающим когнитивные функции и утомляемость, на 24-й неделе. Аликсорекстон в целом был безопасен и хорошо переносился во всех тестируемых дозах.
Доктор Ив Довилье, директор Центра расстройств сна и бодрствования Университета Монпелье, Франция, который также ранее представлял данные Vibrance вместе с Alkermes, сказал: «Для людей, живущих с нарколепсией, бремя симптомов выходит за рамки чрезмерной дневной сонливости и может влиять на когнитивные функции и утомляемость. Очень интересно видеть устойчивые клинически значимые улучшения по этим важным показателям в данном анализе долгосрочного расширенного исследования аликсорекстона у пациентов с нарколепсией 1-го и 2-го типов. Согласованность данных в течение периода лечения до девяти месяцев предоставляет дополнительные доказательства того, что аликсорекстон в диапазоне доз способен воздействовать на важные аспекты бремени заболевания нарколепсией, независимо от диагноза нарколепсии 1-го или 2-го типа».
Исследование LTE продолжается и открыто для набора участников, завершающих текущие исследования аликсорекстона фазы II и фазы III.
Пациенты с NT1 достигли «нормативных» уровней
Все группы доз аликсорекстона для пациентов, завершивших исследование Vibrance-1, достигли нормативной бодрости по MWT (средняя латентность сна (MSL) ≥20 минут) на 24-й неделе LTE, при этом средняя наблюдаемая MSL составила примерно 29 минут среди участников LTE.
MSL по MWT составила 1,7, 2,2 и 3,4 на исходном уровне в когортах 4 мг, 6 мг и 8 мг соответственно. Через 24 недели LTE этот показатель достиг 35,3, 30,7 и 28,1 в тех же дозах соответственно.
На 24-й неделе у большинства пациентов с NT1 во всех дозах показатели когнитивного функционирования находились в пределах нормы, согласно опроснику British Columbia – Cognitive Complaints Inventory (BC-CCI), а средние показатели утомляемости находились в пределах нормы, согласно PROMIS-Fatigue, во всех дозах.
Улучшения, наблюдаемые в когорте NT2
В когорте NT2 – пациенты, завершившие исследование Vibrance-2, MSL по MWT составила 2, 4,8 и 5,2 на исходном уровне в когортах 10 мг, 14 мг и 18 мг соответственно. После точки отсечки LTE те же когорты показали результаты 21,1, 18 и 17,3.
На 24-й неделе у большинства пациентов с NT2 во всех дозах показатели когнитивного функционирования находились в пределах нормы или легких нарушений, согласно BC-CCI, а средние показатели утомляемости находились в пределах нормы, согласно PROMIS-Fatigue, во всех дозах.
Хотя двойные первичные конечные точки в высоких дозах в исследовании фазы II для нарколепсии 2-го типа (NT2) были достигнуты, они были достигнуты только в когортах 14 мг и 18 мг и были «скорректированы на множественность», что означает использование статистических методов для коррекции повышенной вероятности ложноположительного результата (ошибки I рода).
Alkermes планирует представить эти результаты на предстоящей медицинской конференции. Аликсорекстон в настоящее время оценивается в исследованиях Brilliance фазы III у взрослых с NT1 и NT2, а также в исследовании Vibrance-3 фазы II у взрослых с идиопатической гиперсомнией (IH).
Гонка OX2R набирает обороты
Alkermes — не единственная компания, выходящая на поздние стадии разработки с агонистом OX2R; Centessa идет по пятам. В ноябре 2025 года Centessa объявила о положительных данных исследования CRYSTAL-1 (NCT06752668) фазы IIa для ORX750, агониста OX2R, при NT1, NT2 и IH.
Дальше всех в гонке продвинулась Takeda со своим кандидатом овепорекстоном, который показал успех в исследованиях фазы III; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) установило дату PDUFA (Закон о сборах за рецептурные препараты для пользователей) на 10 августа 2026 года.
Даже если этот класс препаратов выйдет на рынок, они столкнутся с конкуренцией со стороны уже одобренных методов лечения расстройств сна, согласно отчету GlobalData. Это включает Xywav (кальция оксибат, магния оксибат, калия оксибат и натрия оксибат) от Jazz Pharmaceuticals и Wakix (питолисанта гидрохлорид) от Biogen, продажи каждого из которых, как ожидается, превысят 1 миллиард долларов в 2030 году. В настоящее время не существует одобренных агонистов OX2R для NT1, NT2 или IH.
Материал «Alkermes releases nine-month data as OX2R race heats up» был первоначально создан и опубликован Clinical Trials Arena, брендом, принадлежащим GlobalData.